A nossa população está a envelhecer rapidamente e a incidência da doença de Alzheimer e da demência está a crescer paralelamente. As alterações neurodegenerativas na doença de Alzheimer começam com mais frequência -20 anos antes dos sintomas clínicos. A identificação de pacientes em estágios pré-clínicos ou iniciais da doença de Alzheimer é melhor para tentar prevenir ou retardar o declínio cognitivo.
A pesquisa sobre a doença de Alzheimer concentra-se na identificação de pistas do corpo que nos dizem que um paciente corre risco de contrair a doença. Dois biomarcadores importantes no cérebro para a doença de Alzheimer são as formas tóxicas das proteínas beta-amiloide e tau fosforilada, mas evidências crescentes sugerem que a atividade convulsiva elétrica, especialmente durante o sono NREM, também aumenta o risco. Além disso, a atividade convulsiva no eletroencefalograma e as próprias convulsões contribuem para o acúmulo de beta amilóide e p-tau.
Sou professor de neurologia especializado em epilepsia e sono, e recentemente colaborei com uma equipa de especialistas e investigadores europeus em epilepsia para escrever uma revisão narrativa sresumindo pesquisas recentes sobre as complexas relações bidirecionais entre epilepsia e doença de Alzheimer.
Risco de demência de Alzheimer aumenta com epilepsia de início tardio
As principais conclusões da revisão mostram como a epilepsia que começa particularmente depois dos 55 anos pode estar associada ao desenvolvimento da doença de Alzheimer:
- Hoje, o maior grupo de pessoas que desenvolve convulsões são os idosos. Chamada de epilepsia de início tardio, este é o terceiro distúrbio neurológico mais comum em idosos (depois do acidente vascular cerebral e da demência).
- Pessoas que desenvolvem epilepsia de início tardio têm um risco 2 a 3 vezes maior de desenvolver demência.
- A epilepsia de início tardio de origem desconhecida (não causada por tumor, acidente vascular cerebral ou lesão cerebral traumática) está associada a um risco ainda maior de desenvolver a doença de Alzheimer.
- A epilepsia e as convulsões leves (subclínicas) em pessoas com Alzheimer de início tardio estão associadas a um declínio cognitivo mais rápido.
A compilação destes factores conhecidos diz-nos que a epilepsia pode ser um factor de risco importante – e modificável – para a demência.
Poderia uma melhor detecção da epilepsia prevenir a doença de Alzheimer?
Dois potenciais biomarcadores conectam a doença de Alzheimer de início tardio e a epilepsia: convulsões subclínicas e atividade convulsiva epileptiforme silenciosa. Como os nomes sugerem, essas convulsões são sutis e muitas vezes passam despercebidas.
Pode ser contra-intuitivo pensar nas convulsões como um sinal precoce da doença de Alzheimer, porque nem todas as pessoas com a doença têm convulsões. Quando ocorrem convulsões, elas normalmente não são convulsivas, mas se apresentam como episódios de esquecimento ou perda de um período de tempo, o que pode ser atribuído erroneamente ao próprio Alzheimer.
Muitas vezes, as convulsões subclínicas ou silenciosas não são perceptíveis até que a doença progrida – ou talvez se apresentem no início da doença, mas ocorrem de forma muito mais sutil ou em diferentes áreas do cérebro.
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Uma melhor detecção começa com um EEG melhor
Avançado Técnicas de EEG— dois dos quais realizamos no HSC da UNM — podem fornecer uma identificação mais precoce e precisa das convulsões.
A primeira técnica é 24 horas eletroencefalograma ambulatorial (EEG), que permite aos médicos capturar a atividade cerebral no momento da convulsão. Registrar tempos de amostragem mais longos oferece uma melhor chance de detectar convulsões.
Alguns pacientes que apresentam atividade epileptiforme no EEG durante o sono não REM desenvolvem declínio cognitivo mais cedo e mais rapidamente. Portanto, também é importante registrar o EEG durante o sono ou a atividade convulsiva epileptiforme silenciosa pode não ser detectada. Um EEG do couro cabeludo pode não mostrar essas descargas se a atividade convulsiva estiver confinada ao hipocampo – uma parte sensível do cérebro localizada profundamente no lobo temporal e é responsável pela memória.
É aí que entra a segunda técnica. Magnetoencefalografia (MEG) a tecnologia permite uma investigação mais profunda para localizar convulsões que ocorrem na região temporal mesial do cérebro. Uma leitura de MEG também pode ser feita enquanto o paciente está dormindo para analisar a atividade cerebral do sono não REM.
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Adaptando exames para prever demência
Uma grande parte do que fazemos na medicina é ajudar os pacientes a reduzir os seus riscos, o que requer testes e exames adequados para determinados sinais e sintomas. Não rastreamos rotineiramente a população em geral em busca de biomarcadores de demência. Se o fizéssemos, poderíamos ver uma ocorrência de epilepsia muito maior do que pensávamos que existia. Mas o rastreio de todas as pessoas não é eficaz em termos de custo ou de tempo e pode resultar num tratamento excessivo desnecessário.
O melhor lugar para começar é acompanhando as conexões que já fizemos. Por exemplo, se você desenvolver epilepsia após os 50 anos, deverá ser avaliado e acompanhado quanto a fatores de risco de demência. Esta avaliação deve incluir testes cognitivos, bem como o registro EEG crucial de 24 horas. Da mesma forma, pessoas com comprometimento de memória ou cognitivo e atividade epileptiforme devem fazer um EEG de 24 horas.
Contrair qualquer doença mais cedo oferece uma oportunidade de reduzir o seu impacto nos pacientes e familiares. Identificando biomarcadores pré-clínicos confiáveis também poderia levar a novos tratamentos que poderiam ser eficazes no início do processo da doença.
Conduzir pesquisas, revisar resultados de pesquisas e melhorar tratamentos com base no que descobrimos são processos integrados à medicina no UNM HSC. Estamos sempre em busca de novas conexões e investigando vínculos que possam levar a melhores resultados de saúde para os pacientes.
Embora seja improvável que exista apenas um biomarcador para prever o declínio cognitivo, a epilepsia é um factor de risco que merece uma investigação mais aprofundada.
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