Centro EPIC-STI

O objetivo geral deste aplicativo é estabelecer um Centro de Pesquisa Cooperativa STI integrado e interdisciplinar (STI-CRC) posicionado exclusivamente para adotar uma abordagem sinérgica preenchendo lacunas para

1. compreender os dados epidemiológicos básicos sobre a carga de DST,
2. compreender a história natural das IST e o peso das doenças,
3. avançar na pesquisa científica básica para vacinas de DST, incluindo o desenvolvimento de modelos animais apropriados, descoberta de antígeno de alto rendimento e novos sistemas de entrega de antígeno,
4. conduzir estudos básicos em ambientes clínicos para expandir a base de conhecimento geral sobre a imunidade da mucosa no trato genital; e
5. avaliar a eficácia da prevenção de DSTs no mundo real e os resultados associados.

As infecções sexualmente transmissíveis (ISTs) representam uma das principais causas de morbidade e mortalidade reprodutiva em mulheres, a um custo anual de saúde estimado nos Estados Unidos (EUA) de US $ 16 bilhões. Dos 20 milhões de novas infecções nos EUA a cada ano, o papilomavírus humano (HPV) e a Chlamydia trachomatis (CT) são de longe os mais comuns.

Embora assintomáticas na maioria das mulheres, ambas as infecções têm potencial para resultados adversos graves. A infecção com um ou mais dos 14 genótipos de HPV de alto risco é atribuível ao desenvolvimento de quase todos os cânceres cervicais invasivos e suas lesões precursoras, a neoplasia intraepitelial cervical (NIC). O tratamento excisional de NIC de alto grau em mulheres grávidas pode resultar em complicações graves na gravidez, incluindo partos prematuros. A infecção por HPV6 / 11, atribuível a mais de 90% das verrugas genitais, pode ter morbidade física significativa e consequências psicossociais, especialmente em populações refratárias ao tratamento e a infecção por TC pode causar complicações graves, como doença inflamatória pélvica, gravidez ectópica e infertilidade tubária .

Nos EUA, apesar da disponibilidade de triagem e tratamento de HPV e TC e, no caso do HPV, vacinas eficazes de primeira geração, estima-se que mais de 39.5 milhões de mulheres com idade entre 14-59 anos estejam infectadas com HPV e, em 2011, cerca de 1.5 milhões de casos de infecção por CT foram relatados aos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos. Abordagens inovadoras são essenciais para compreender o alto fardo contínuo dessas infecções e as barreiras e os sucessos das intervenções de saúde pública.

Objetivo 1

Expandir o escopo do Centro Interdisciplinar de Prevenção do HPV da Universidade do Novo México (UNM-IHPC) estabelecendo o Centro Interdisciplinar de Epidemiologia e Prevenção de Infecções Sexualmente Transmissíveis (EPIC-STI) por meio da incorporação de abordagens de pesquisa transdisciplinar cooperativa para abordar lacunas importantes conhecimento necessário para reduzir a carga de infecções sexualmente transmissíveis evitáveis ​​ou tratáveis, com foco nas coinfecções por HPV, CT e DST.

Objetivo 2

Para financiar e apoiar 4 projetos que representam um espectro de programas de pesquisa interdisciplinares e interativos, incluindo: Projeto 1 irá elucidar detalhes do desenvolvimento de imunidade protetora contra infecção por CT usando modelos de camundongo e in vitro para entender como a imunidade mediada por células T CD4 + duradouro se desenvolve e tráfico para proteger contra a reinfecção da mucosa genital. O Projeto 2 utiliza novas estratégias de vacina com base na tecnologia de exibição de vírus para gerar ampla proteção contra infecções por HPV e CT em estratégias de vacina única e combinada. O Projeto 3 usa uma abordagem de projeto misto para caracterizar a carga de infecção e coinfecção de DST no nível da população e o nível individual dentro e entre a resposta da mulher hospedeira à infecção por TC, utilizando sistemas de vigilância de triagem cervical de base populacional e uma coorte epidemiológica molecular prospectiva design de estudo. O Projeto 4 emprega sistemas de informação baseados na mulher para delinear o impacto populacional da vacinação contra o HPV e mudanças nas diretrizes de rastreamento do câncer cervical sobre infecções sexualmente transmissíveis e resultados de doenças associadas.

Objetivo 3

Estabelecer dois núcleos que apóiem ​​as abordagens de pesquisa EPIC-STI e interdisciplinar. Núcleo A: Núcleo Administrativo para apoiar a coordenação, comunicação, integração, colaboração e divulgação que garante o cumprimento de todos os objetivos do Centro; Núcleo B: um Núcleo de Bioinformática e Bioinformática para apoiar a análise dos conjuntos de dados de alta densidade gerados pelos programas populacionais e laboratoriais e desenvolver novas abordagens analíticas.

Objetivo 4

Implementar Projetos Piloto de Pesquisa de Desenvolvimento (DRPs) sob aprovação do Comitê Executivo do NIAID STICRC com o objetivo de orientar e aprimorar investigadores novos e juniores em transição para carreiras de pesquisa independentes em STI.

Painéis de especialistas foram convocados nos últimos anos pelos Centros de Controle de Doenças dos Estados Unidos (CDC) e pela Organização Mundial da Saúde (OMS) com o objetivo de identificar barreiras para a prevenção e controle eficazes de infecções sexualmente transmissíveis (DSTs) e suas doenças sequelas, incluindo o desenvolvimento de vacinas eficazes. Entre o consenso sobre as lacunas da pesquisa estava a necessidade de:

1. obter melhores dados epidemiológicos básicos sobre a carga de IST,
2. melhorar nossa compreensão da história natural de DST e da carga de doenças,
3. avançar na pesquisa científica básica para vacinas DST, incluindo o desenvolvimento de
4. modelos animais, descoberta de antígeno de alto rendimento e novos sistemas adjuvantes e de entrega, e
5. conduzir estudos básicos e translacionais em ambientes clínicos humanos para expandir a base de conhecimento sobre a imunidade da mucosa no trato genital. O objetivo deste aplicativo é estabelecer um centro integrado e interdisciplinar com uma posição única para adotar uma abordagem sinérgica para preencher essas e outras lacunas de pesquisa. Os investigadores que compõem o EPIC-STI são líderes internacionalmente reconhecidos em epidemiologia molecular, imunologia e
6. desenvolvimento de vacinas, com especialização em papilomavírus humano (HPV) e Chlamydia trachomatis (CT) infecções. O EPIC-STI estenderá o modelo de sucesso da Universidade do Novo México - Centro de Prevenção Interdsciplinar de HPV (UNM-IHPC) à descrição epidemiológica da carga e impacto de outras ISTs e coinfecções comuns, o desenvolvimento de um novo HPV e vacinas de CT usando mapeamento de epítopos de amplo espectro e entrega de vacina por meio de plataformas de partículas semelhantes a vírus altamente imunogênicas (VLP) e avaliação da resposta imune a infecções por CT usando estudos complementares em humanos e camundongos.

Os 4 projetos e 2 núcleos financiados através do EPIC-STI representam um programa de pesquisa altamente integrado projetado para acelerar a pesquisa translacional para melhorar a prevenção e o controle das principais DSTs e sequelas de doenças associadas.

Os projetos EPIC-STI 1 e 3 usarão abordagens complementares para preencher lacunas críticas no conhecimento necessário para melhorar nossa compreensão do desenvolvimento da resposta imune protetora do hospedeiro à infecção por CT. Um foco desses projetos sinérgicos será melhorar a compreensão da resposta imune na mucosa genital, incluindo a caracterização das células T de memória que seguem para a mucosa e como o microambiente imunológico da mucosa interage para afetar o tráfego ou o funcionamento das respostas das células T à TC infecção usando modelos de mouse.

O Projeto 3 fornece uma caracterização detalhada e abrangente do microambiente imunológico solúvel em infecções humanas por CT e determina se os perfis imunológicos específicos mudam após o tratamento com antibióticos e se correlacionam com a resolução espontânea da infecção versus suscetibilidade à reinfecção. A tradução das conclusões dos estudos em humanos no Projeto 3 para estudos em animais no Projeto 1 serve para acelerar e refinar o modelo de camundongo de infecção e imunidade por CT. Um componente central desses dois projetos é desenvolver uma compreensão mais sólida do caráter e da variabilidade das respostas imunológicas normais, a fim de identificar os desvios que resultam da infecção ou que podem estar associados à proteção.

Tradicionalmente, as vacinas dependem de uma estratégia - imitar o mais próximo possível as consequências imunológicas da infecção natural. O Projeto 2 do EPIC-STI utilizará um novo sistema de exibição de partículas semelhantes a vírus bacteriófagos (VLP) que pode ser usado para a identificação e implementação de vacinas. Já usamos essa plataforma para desenvolver uma vacina contra o HPV de próxima geração e um dos objetivos do Projeto 2 é a formulação dessa vacina para abordar as disparidades nos Estados Unidos e no mundo em termos de preço e acesso a vacinas em populações rurais / remotas.

Esta plataforma VLP altamente imunogênica também será empregada nos componentes de CT deste projeto. Os candidatos à vacina CT serão identificados usando uma descoberta de antígeno sensível e de alto rendimento que emprega soros resultantes dos Projetos 1 e 3 em paralelo com estratégias de bioinformática complementares. As sinergias serão promovidas por meio do teste de vacinas candidatas principais usando o modelo de infecção por TC de última geração do Dr. Starnbach.

líder: Michael Starnbach, PhD

Equipe:
Jennifer Helble 
Rebeccah Lijek, PhD
Meghan Parrett

Colaboradores anteriores:
Sérgio Dávila
Madeleine Haff
Xuquing Zhang. Doutorado

líder: Bryce Chackerian, Ph.D.

Equipe:
Susan Núcleo
Kathryn Frietze, PhD
Naomi Lee, PhD
Julianne Peabody
David Peabody, PhD

Colaboradores anteriores:
Pavan Mutil, PhD

líder: Alberta Kong, MD

Equipe:
Mary Burns, PA-C
Derrell Dinwiddie, PhD
Elizabeth Jiménez, PhD, RD
Francesca Kelly
Dona Sedillo, MS
Monique Vallabhan, DNP, FNP-BC, MSN, RN

líder: Cosette Wheeler, PhD

Equipe:
Norah Torrez-Martinez 
Salina Torres, PhD
Emily Mercasin, MS
Julie Bard, MS

Estudantes:
Mankirt “Nikki” Grewal (U)
Chandra Henry (U)
Robyn Johnson (U)
Danyelle Wesselkamper (G, PharmD)

Colaboradores anteriores:
Florença Asbury
Christian Ballesteros
Patrick De Bonis
Susan Eaton
MaryAnn Jaramillo-Chávez
Carol Morris

O Núcleo Administrativo do Centro Interdisciplinar de Epidemiologia e Prevenção de Infecções Sexualmente Transmissíveis (EPIC-STI) fornecerá infraestrutura e atividades de apoio aos Projetos Científicos, Núcleo de Bioinformática e Bioinformática e Projetos Piloto de Pesquisa de Desenvolvimento (DRPs) com supervisão do Diretor do Programa EPICSTI . Uma atividade central do EPIC-STI será coordenar as revisões de seus DRPs por meio do Comitê Executivo do NIAID STI- Cooperative Research Center (CRC). As recomendações do Comitê serão implementadas para apoiar os objetivos científicos dos DRPs e alinhar estratégias de mentoria para preencher com sucesso as lacunas entre o estabelecimento precoce de um novo investigador nas carreiras de DST. A administração do EPIC-STI também fornecerá uma infraestrutura dentro do Centro de Ciências da Saúde da UNM (UNM-HSC) que aprimora as interações dentro do programa e seus colaboradores e que apóia e otimiza o cumprimento dos objetivos interdisciplinares do Centro.

As metas e objetivos da administração do EPIC-STI são:

1. Coordenar atividades relacionadas ao desenvolvimento do Centro
2. Supervisionar o desenvolvimento contínuo e a implementação do programa de mentoria do DRP e seus projetos científicos associados
3. Gerenciar os recursos fiscais do Centro e a comunicação com o programa NIAID
4. Manter registros, monitorar e atualizar dados de conformidade relacionados a Projetos e Cores
5. Coordenar reuniões entre pesquisadores da UNM, Harvard, Wolfson Institute of Preventive Medicine e com membros externos do conselho consultivo, palestrantes do seminário e o NIAID
6. Gerenciar e agendar a viagem e troca de reagentes externos e comunicações para o Centro
7. Fornece suporte para relatórios de renovação não competitivos, incluindo a produção de um relatório de progresso anual
8. Gerenciar solicitações de uso de recursos compartilhados desenvolvidos pelo EPIC-STI
9. Interface com todas as atividades do centro para atualização do conteúdo do site EPIC-STI

O Núcleo de Bioinformática e Bioinformática (BBC) fornece suporte com design, gerenciamento de dados e análise de estudos de pesquisa para o Centro Interdisciplinar de Prevenção de Epidemiologia de Infecções Sexualmente Transmissíveis (EPIC-STI). Além disso, serve como um recurso centralizado para consultoria bioestatística, desenvolvimento de métodos e análises para projetos científicos. A unidade fornece uma base analítica centralizada para cada um dos quatro projetos científicos, bem como novos projetos de pesquisa de desenvolvimento piloto em todos os níveis de investigação, começando com a formulação de hipóteses mais específicas relacionadas com as hipóteses unificadoras gerais, revisando projetos de estudo e avaliando o utilidade das técnicas de medição. O suporte e a consulta terminam com o auxílio na interpretação, apresentação e redação final dos resultados. O EPIC-STI BBC também serve para armazenar e manter um recurso de dados populacionais de saúde pública, o Registro de HPV Pap do Novo México (NMHPVPR), uma pedra angular do EPIC-STI geral e um modelo de informática de saúde integrada.

A BBC promoverá os objetivos de pesquisa EPIC-STI da seguinte forma:

1. finalizar os projetos e protocolos do estudo em colaboração com cada investigador do estudo
2. mentor, treinar e promover programas de intercâmbio para investigadores juniores em transição para carreiras em pesquisa de STI
3. colaborar com os investigadores do estudo no desenvolvimento de instrumentos e aplicações de coleta de dados
4. auxiliar no desenvolvimento de protocolos para transmissão segura de dados
5. colaborar com os investigadores do estudo no desenvolvimento de manuais de estudo detalhados
6. desenvolver e gerenciar os bancos de dados relacionais centrais e específicos do projeto EPIC-STI, incluindo o NMHPVPR
7. executar verificações do programa de controle de qualidade SAS
8. manter um banco de dados mestre para cada projeto com backups apropriados e verificações de segurança
9. monitorar o progresso do estudo e distribuir relatórios trimestrais
10. produzir relatórios resumindo a aquisição de dados por assunto, distribuições e estatísticas resumidas para as variáveis ​​primárias
11. interface e realizar ligações com o sistema de informação de imunização em todo o estado do Novo México (NM-SIIS) e outras fontes de dados administrativos e estatísticos
12. realizar análises estatísticas básicas, complexas e exploratórias
13. desenvolver novos métodos para análise de conjuntos de dados complexos
14. desenvolver e manter o site e portais do EPIC-STI.