Oncologia Celular e Molecular

O objetivo principal do Programa de Pesquisa em Oncologia Celular e Molecular (CMO) é conduzir pesquisas básicas relevantes para o câncer, a fim de descobrir os mecanismos celulares e moleculares que regem o início e a progressão tumoral. Com base nas interações com o Escritório de Extensão e Engajamento Comunitário (COE) da UNMCCC, é dada ênfase especial aos cânceres com alta incidência, mortalidade ou distribuição desigual no Novo México, com as descobertas traduzidas em intervenções em contextos clínicos e comunitários.

Em paralelo, observações clínicas e comunitárias orientam a pesquisa mecanística realizada pelos membros do CMO. Isso posiciona o Programa CMO como o núcleo da ciência mecanística básica, conectando a pesquisa populacional do Programa de Controle do Câncer e Ciência Populacional (CCPS) à pesquisa clínica/translacional do Programa de Terapêutica do Câncer (CT). Além disso, os membros do CMO participam ativamente do treinamento e da educação em pesquisa do câncer, coordenados pelo Núcleo de Coordenação de Treinamento e Educação em Pesquisa do Câncer (CRTECC).

Os objetivos gerais do CMO para descobrir mecanismos fundamentais que contribuem para a etiologia e progressão do câncer estão definidos em três Objetivos Específicos:

1. Mecanismos cancerígenos de exposições ambientais: Descubra os mecanismos que regulam as respostas celulares a carcinógenos ambientais e fatores de risco relevantes para as pessoas no Novo México.
2. Regulamentação do Genoma: Definir mecanismos e vias que regulam a estabilidade genômica, a epigenética e a regulação transcricional que são afetados em células cancerígenas.
3. Sinalização celular e o microambiente tumoral: Investigar como as vias de sinalização celular, as atividades celulares e as interações célula-célula são alteradas durante a iniciação e progressão do câncer e dentro do microambiente tumoral.

Objetivo 1. Mecanismos carcinogênicos das exposições ambientais

Descubra os mecanismos moleculares e celulares pelos quais os carcinógenos ambientais e os fatores de risco comportamentais relevantes para nossa área de abrangência promovem o câncer. Os processos genéticos, genômicos e bioquímicos afetados por fatores de risco (como o uso de tabaco e vírus), exposições tóxicas e contaminantes ambientais (radiação UV, arsênio e urânio) prevalentes no Novo México são estudados por meio da aplicação de sistemas de cultura de células, organismos modelo e amostras humanas para definir novos mecanismos celulares e moleculares que contribuem para o câncer e identificar potenciais biomarcadores diagnósticos.

Pesquisar projetos:

• Exposição a metais ambientais, etiologia e risco de câncer
• Microplásticos ambientais
• Arsénio e radiação UV (RUV) como co-cancerígenos (também Objetivo 2)
• Reparo de DNA acoplado à transcrição (também Objetivo 2)
• Alterações epigenéticas e estresse genotóxico na carcinogênese pulmonar (também Objetivo 3)
• Mecanismos genômicos subjacentes aos efeitos desproporcionais dos cânceres nas populações (também Objetivo 2)
• Sinalização MEK como alvo terapêutico em pré-cânceres induzidos por papilomavírus humano (HPV) (também Objetivos 2 e 3)

Objetivo 2. Regulação do Genoma

Definir os mecanismos e vias pelos quais a estabilidade genômica, as alterações epigenéticas e a regulação transcricional são interrompidas em células cancerígenas. Estudos das vias que regulam a integridade e a função do genoma em células normais e cancerígenas são investigados utilizando sistemas de cultura de células/tecidos, modelos animais e abordagens bioquímicas/biofísicas. Análises genômicas definem o espectro de novas mutações promotoras do câncer e assinaturas mutacionais que refletem exposições e comportamentos ambientais em cânceres relevantes para a área de abrangência, particularmente em comunidades indígenas americanas e hispânicas. Por sua vez, definimos como essas mutações interrompem as funções moleculares e celulares normais para promover a carcinogênese.

Pesquisar projetos:

• Avanços na pesquisa sobre exposição à fumaça do tabaco, cigarros eletrônicos e carcinogênese do câncer de pulmão
• Avanços na pesquisa de reparo de danos ao DNA
• Replicação do DNA e reparo de danos ao DNA
• Avanços em estudos que utilizam sequenciamento de última geração e análises genômicas para informar mecanismos responsáveis ​​por resultados diferenciais de câncer em nossa área de captação do Novo México
• Avanços na pesquisa de expressão genética
• ativação do oncogene
• Arsénio e radiação UV (RUV) como co-cancerígenos (também Objetivo 1)
• Reparo de DNA acoplado à transcrição (também Objetivo 1)
• Mecanismos genômicos subjacentes aos efeitos desproporcionais dos cânceres nas populações (também Objetivo 1)
• Alterações epigenéticas e estresse genotóxico na carcinogênese pulmonar (também Objetivos 1 e 3)
• Sinalização MEK como alvo terapêutico em pré-cânceres induzidos por papilomavírus humano (HPV) (também Objetivos 1 e 3)
• Células-tronco, células tumorais circulantes e metástases (também Objetivo 3)
• Auranofina e cisplatina como terapia melhorada contra o câncer (também Objetivo 3)
• Quelação de ferro como prevenção e tratamento do câncer colorretal (também Objetivo 3)

Objetivo 3. Sinalização Celular e o Microambiente Tumoral

Determinar como as vias de sinalização celular, as atividades celulares e as interações célula-célula são alteradas durante a iniciação e progressão do câncer e dentro do microambiente tumoral. Aplicamos técnicas inovadoras de imagem e genômica de ponta em células normais e cancerosas para descobrir e dissecar os mecanismos fundamentais pelos quais as vias de sinalização, os fenótipos celulares, as interações célula-célula e o microambiente tecidual e tumoral são alterados e contribuem para o câncer.

Pesquisar projetos:

• Inovações na pesquisa de sinalização celular
• Controle espaço-temporal da sinalização oncogênica
• Avanços na pesquisa de células-tronco e microambiente
• Alterações epigenéticas e estresse genotóxico na carcinogênese pulmonar (também Objetivos 1 e 2)
• Sinalização MEK como alvo terapêutico em pré-cânceres induzidos por papilomavírus humano (HPV) (também Objetivos 1 e 2)
• Camundongos humanizados recapitulam interações complexas do tumor com o microambiente (também Objetivo 2)
• Células-tronco, células tumorais circulantes e metástases (também Objetivo 2)
• Avanços na identificação de vias tumorigênicas direcionáveis ​​e avaliação de abordagens terapêuticas
• GTPases Rac1 e Cdc42 relacionadas a Ras visadas por R-cetorolaco em cânceres
• Auranofina e cisplatina como terapia melhorada contra o câncer (também Objetivo 2)
• Quelação de ferro como prevenção e tratamento do câncer colorretal (também Objetivo 2)